Как принимать метотрексат

Содержание статьи:

• Принцип действия метотрексата
• Преимущества и недостатки
• Как применять (инструкция)
• Противопоказания
• Отзывы
• Резюме

Ревматоидный артрит (сокращенно РА) – хроническое заболевание, при котором развивается аутоиммунное воспаление в тканях сустава, приводящее к разрушению хрящей и костей.

Метотрексат при ревматоидном артрите – один из обязательных компонентов лечения в большинстве случаев. Именно благодаря его приему удается не только облегчить состояние пациента (уменьшить суставные боли и скованность в движениях), но и подавить активное воспаление на длительный срок.

В то же время метотрексат имеет серьезные побочные эффекты: вызывает нарушения в работе кишечника, печени, поджелудочной железы, кроветворной системы и не только. К счастью, эти негативные эффекты препарата развиваются далеко не всегда. А принимая такой витамин, как фолиевая кислота, можно свести вероятность их развития к минимуму.

На сегодняшний день ученые активно ведут поиски более совершенных препаратов для лечения ревматоидного артрита и достигли определенных успехов в этом (например, создали лекарства, так называемые «биологические агенты»: инфликсимаб, адалимумаб, ритуксимаб). Тем не менее, метотрексат был, есть, и, вероятно, еще долгое время останется «препаратом выбора» для лечения РА благодаря своей высокой эффективности и безопасности при приеме в рекомендуемых дозах.

Принцип действия метотрексата

Метотрексат по сути является антагонистом фолиевой кислоты. Поступая в организм, лекарство через ряд химических реакций усиливает синтез аденозина – вещества, которое оказывает сильное влияние на протекание иммунных и воспалительных реакций.

При приеме метотрексата происходит запрограммированная гибель тех клеток, которые провоцируют воспаление в суставах. Также метотрексат подавляет синтез веществ, которые запускают и поддерживают воспалительную реакцию. Одновременно с этим препарат усиливает образование веществ противовоспалительного действия.

В результате всех этих изменений воспаление в суставах снижается, и, как результат, уменьшаются или вовсе проходят боль и скованность, типичные для ревматоидного артрита.

Преимущества и недостатки лекарства

Метотрексат– эффективный, но не безопасный препарат. Передозировка метотрексата и его неправильное применение могут приводить к серьезным побочным эффектам. По этой причине назначением метотрексата при ревматоидном артрите занимается только врач-ревматолог. В компетенции этого специалиста лежит подбор минимально эффективной дозы лекарства и комбинации метотрексата с другими базисными препаратами.

В таблице ниже – все преимущества и недостатки метотрексата в дозировках, применяемых для терапии ревматоидного артрита:

(если таблица видна не полностью – листайте ее вправо)

Как применять метотрексат (инструкция)

Лечение метотрексатом является длительным, многолетним, даже пожизненным. Только при таком подходе можно рассчитывать на то, что воспаление в суставах будет подавлено, а такие внешние проявления артрита, как боль, припухлость, покраснение в суставах, ограничение подвижности в них будут преодолены.

Обманчивым является благополучие, которое возникает на фоне приема данного лекарства: достаточно прекратить прием метотрексата на небольшой срок, как обострение не заставит себя долго ждать.

В связи с особенностями действия препарата были разработаны правила его приема:

• Обычно используют метотрексат в виде таблеток. Лишь иногда при низкой всасываемости средства из кишечника врач назначает метотрексат в инъекциях.
• В начале лечения назначают минимально возможную дозу. Впоследствии дозу плавно наращивают в течение нескольких недель или месяцев до момента баланса между выраженным положительным эффектом препарата и его побочными эффектами (в идеале – воспаление в суставах значительно уменьшается,а побочные эффекты не развиваются).
• Средняя недельная доза лекарства обычно составляет 7,5 – 25 мг.
• Чаще всего метотрексат при ревматоидном артрите применяют 1 раз в неделю, при этом недельную дозу разбивают на 3 приема с интервалом в 12 часов.
• Через 24 часа после приема метотрексата необходимо принять фолиевую кислоту: это снизит риск развития его побочных эффектов.

Противопоказания

Метотрексат разрешен к применению далеко не всем. Врач-ревматолог хорошо знает не только показания,но и противопоказания для назначения метотрексата.

Вот только наиболее распространенные из них:

Отзывы врачей и пациентов

Метотрексат при ревматоидном артрите нередко назначают в комбинации с другими препаратами.

В периоды обострения болезни удается добиться быстрого снижения боли и скованности только применяя метотрексат со средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (мелоксикамом, целекоксибом) или глюкокортикоидами.

Много положительных отзывов можно найти о сочетанном приеме метотрексата с биологическими агентами (инфликсимаб, ритуксимаб и др.): в такой комбинации лечение не только подавляет воспаление в суставе и его внешние проявления (боли и скованность), но и предотвращает разрушение суставов.

Небольшой видеоролик о данном препарате (метотрексат также применяют при онкологических заболеваниях):

Резюме

Сегодня метотрексат – одним из самых доступных экономически, безопасных и эффективных препаратов для лечения ревматоидного артрита. Это «препарат выбора» для большинства пациентов.

Но это лекарство обладает множеством побочных эффектов и внушительным списком противопоказаний, а его неправильное применение чревато опасными для жизни осложнениями.

Подбирать схему лечения метотрексатом должен только ревматолог, а каждый пациент, принимающий данный препарат, должен посещать своего лечащего врача не реже 1 раза в 3 месяца.

Автор: Елена Зельвер

sustavzdorov.ru

Фармакологические свойства

Почему при ревматоидном артрите используют именно Метотрексат Эбеве? Медикамент назначается пациенту в качестве основного лекарства, если нет противопоказаний к его использованию. Дополнительно могут использовать Лефлонумид, Сульфасалазин и другие аналогичные препараты.

Базисные медикаменты действуют по-разному, медики рекомендуют периодически менять лекарственные продукты. Зачастую больному прописывают целый комплекс препаратов, которые в совокупности усиливают положительный эффект, благотворно влияют на состояние пациента.

Метотрексат оказывает следующие эффекты на организм пациента, что делает медикамент востребованным при ревматоидном артрите:

• при заболевании в неправильном направлении работает иммунная система: лимфоциты атакуют не только болезнетворные бактерии, но и свои собственные ткани, что становится причиной возникновения патологии. Активные компоненты препарата помогают справиться с инфекцией, налаживают работу иммунитета;
• Метотрексат обеспечивает не только устранение неприятных симптомов, но и препятствует дальнейшей деформации суставов. Случаи ремиссии случаются, каждый человек индивидуален, но применение препарата снижает риск повторной вспышки заболевания о много раз;
• постоянное применение лекарства не обеспечивает быстрое лечение, все медикаменты, направленные на лечение ревматоидного артрита дают положительный результат только спустя 1–3 месяцев. Метотрексат оказывает аналогичный результат, но положительный эффект остаётся на достаточно длительный период времени.

Как лечить смещение позвонков поясничного отдела позвоночника? Посмотрите подборку эффективных методов лечения.

О правилах применения биологически активной добавки Хонда Форте Эвалар от заболеваний суставов прочтите по этому адресу.

Формы выпуска и состав препарата

Метотрексат оказывает мощное цитостатическое действие, замедляет дегенеративные процессы. Лекарственный продукт принадлежит к группе антиметаболитов, основным его аналогом является фолиевая кислота. Медикамент представляет собой вещество с консистенцией порошка желтого или оранжевого цвета. Средство практически не растворяется в спирте/воде. При проникновении в организм пациента он снабжает ДНК клеток фолиевой кислотой, которая справляется с симптомами артрита.

Фармакологические фирмы выпускают медикамент в виде:

• таблеток;
• концентратов для изготовления растворов для инъекций;
• флаконы с уже готовым раствором;
• флаконы с порошком.

Флаконы с готовым средством помимо основного компонента содержат: воду, гидроксид натрия, хлорид натрия. Медикамент используется для подкожных, внутривенных инъекций. Чаще всего используют пилюли, инъекции показаны только при проблемах с желудочно-кишечным трактом, возникновении нежелательных последствий в этой области.

Показания к использованию

Помимо ревматоидного артрита Метотрексат назначают при опухолях ЦНС, раке молочной железы, мочевого пузыря, желудка, болезни Ходжкина. Также медикамент применяется при саркомах, псориазе. Дозировку, способ использования указывает лечащий врач. Самостоятельно принимать медикамент категорически запрещено.

Противопоказания

Метотрексат нельзя применять в следующих случаях:

• ревматоидный артрит, который спровоцирован течением хронических тяжелых заболеваний, алкогольной зависимостью, печеночной или почечной недостаточностью;
• лекарство категорически запрещено принимать беременным женщинам, кормящим матерям. Нарушение этого правила резко негативно сказывается на плоде, может вызвать дефекты развития;
• при использовании Метотрексата пациентами с язвенной болезнью, туберкулёзом, гепатитом, СПИДом возникают резко негативные эффекты, вплоть до летального исхода;
• запрещено принимать лекарство при индивидуальной непереносимости или гиперчувствительности к отельным компонентам лекарства.

Возможные побочные эффекты

Несмотря на высокую эффективность лекарственного продукта, отмечается возникновение многих негативных побочных эффектов. Негативные симптомы могут быть связаны с длительным приёмом препарата, индивидуальной непереносимостью отдельных компонентов, одновременным приёмом с другими медикаментами или на фоне уже имеющихся ранее хронических недугов. Часто отмечаются: головокружения, судороги, сонливость, быстрая утомляемость, переходящая слепота.

Дополнительно медикамент может вызвать негативные эффекты:

• цирроз или фиброз печени;
• тромбоз вен, анорексия;
• может появиться состояние апатии;
• дыхательная недостаточность, крапивница, эрозийные бляшки;
• у людей со слабым иммунитетом может развиться гепатит, аллергический васкулит, фиброз лёгких;
• опасные для жизни состояния: анафилактический шок, сепсис, сахарный диабет, внезапная смерть.

Избежать негативных последствий можно только проведя терапию под пристальным присмотром лечащего врача.

Как уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов

Получить желаемый результат, замедлить течение ревматоидного артрита можно только правильно принимая Метотрексат, минимизировав риск возникновения побочных эффектов:

• снизьте потребление жареной и жирной пищи;
• откажитесь от употребления алкогольных напитков;
• пейте много жидкости, разрешается употреблять только негазированную воду без красителей и вредных добавок;
• ограничьте контакты с больными различного рода вирусными инфекциями;
• откажитесь от употребления кофейных, энергетических напитков;
• запрещено делать прививки, посещать стоматолога во время лечения ревматоидного артрита Метотрексатом;
• сдавайте необходимые анализы регулярно, занимайтесь спортом умеренно, исключите тяжёлые физические нагрузки.

Если вас преследуют приступы тошноты, поговорите с доктором, велика вероятность, что он переведёт вас на внутримышечные инъекции. Не бойтесь рассказать врачу об имеющихся побочных эффектах, опытный специалист поможет побороть неприятные ощущения без ущерба курсу терапии.

Инструкция по применению и дозировка

Перед началом использования Метотрексата в обязательном порядке проводят полное обследование пациента во избежание резко негативных последствий. Больной сдаёт общий анализ крови, врач внимательно изучает показатели. Определяют уровень тромбоцитов, лейкоцитов, поверяют функционирование печени, почек по средствам рентгенографии, УЗИ. Диагностические манипуляции проводят несколько раз в месяц.

Дополнительно доктор изучает общее состояние больного человека, начальная доза рассчитывается исходя из индивидуальных особенностей пациента, активности течения воспалительных процессов. При обнаружении противопоказаний назначают другой медикамент. Контроль состояния здоровья пациента осуществляется на протяжении всего курса терапевтического лечения.

Положительный эффект после применения Метотрексата заметен только через две недели. Некоторые случаи требуют более длительного приёма. Медицинской практике известны случаи, когда ожидаемый терапевтический эффект достигается спустя шесть дней после начала употребления лекарственного продукта.

Самостоятельно определить дозировку невозможно. Только опытный специалист учитывает индивидуальные особенности пациента, подбирает необходимую дозу препарата. В большинстве случаев побочные эффекты отмечаются после приёма медикамента более года. Обычно негативные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом, работой печени и почек. Совершайте лечение ревматоидного артрита Метотрексатом только под наблюдением доктора.

Лекарственное взаимодействие

Совмещение Метотрексата с антибиотиками, салицилатами может привести к тяжелой интоксикации организма, вплоть до летального исхода. Одновременный приём лекарства с медикаментами группы НПВП может резко негативно повилять на работу желудочно-кишечного тракта. Совмещение лучевой терапии и Метотрексата приводит к угнетению работы костного мозга.

Посмотрите схему и обозначение строения позвоночника человека, а также нумерацию дисков.

О реабилитации и лечении после операции контрактуры Дюпюитрена прочтите на этой странице.

Перейдите по ссылке http://vseosustavah.com/sustavy/pozvonochnik/behtereva-u-zhenshin.html и узнайте о лечебной гимнастике и ЛФК при болезни Бехтерева у женщин.

Стоимость

Цена Метотрексат в упаковке 50 штук с дозировкой активного компонента 2,5 мг составляет около 250 рублей, аналогичный лекарственный продукт с дозировкой 5 мг – 400 рублей. Упаковка с самой большой концентрацией (10 мг) стоит около 550 рублей. Раствор для инъекций может стоить около 1300 рублей за 5 ампул, аналогичное средство в другой аптечной сети – до 5 тысяч рублей. Конкретная стоимость зависит от формы выпуска, города покупки.

Аналоги медикамента

Если по каким-либо причинам не подошел Метотрексат, врачи могут прописать следующие медикаменты:

• Зексат;
• Методжек;
• Метобион и другие.

vseosustavah.com

Преимущества и недостатки медикамента

При отсутствии противопоказаний чаще всего в качестве основного способа лечения назначается именно метотрексат. Его преимуществом является неоспоримо сильный эффект и действие на поздних стадиях развития болезни. Также можно отметить минимальный риск ремиссии и восстановление иммунитета.

К недостаткам можно отнести долгое ожидание эффекта: от одного до трех месяцев. Лечение ревматоидного артрита само по себе считается очень долгим процессом, однако, действие метотрексата обычно держится долгое время.

Так как лечение комплексное, помимо метотрексата обычно назначается еще несколько базисных препаратов (сульфасалазин, лефлонумид), обладающих более слабым эффектом.

Принцип действия

Действующим веществом препарата является метотрескат, сильный нитостатик. Лекарственный препарат является одним из цитостатиков, замедляющих развитие заболевания. Благодаря действующему веществу тормозится рост опухолей, замедляется развитие болезни.

Обследование

Перед выписыванием лекарства (неважно, в какой именно форме) обязательно проводятся:

• Общий анализ крови;
• Биохимия;
• Рентген грудной клетки;
• Обследование почек.

Для определения формы болезни проводят специальные анализы крови на ревматоидный фактор.

Все эти анализы позволят не только определить показания пациента к назначению, но и рассчитать необходимую дозировку. Самостоятельно рассчитывать ее ни в коем случае нельзя, это обязательно должен делать врач.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается большинством производителей в двух формах:

• таблетки;
• инъекции.

Метотрексат выпускается в следующих формах и дозировках:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 г, 50 шт. (от 175 руб.);
• таблетки, покрытые оболочкой 2,5 г, 50 шт. (от 206 руб.).

Метотрексат-Эбеве выпускается в различных формах.

Таблетки:

• 10 мг, 50 шт. (от 468 руб.):
• 2,5 мг, 50 шт. (от 198 руб.);
• 5 мг, 50 шт. (от 335 руб.);

Раствор для инъекций:

• 10 мг/мл, 1 шт. (от 544 руб.);
• 50 мг/мл, 5 шт. (от 5285 руб.).

Инструкция по применению

Длительность приема препарата, период повышения и снижения дозировок, оптимальная максимальная доза рассчитываются врачом для каждого больного индивидуально, ни за что нельзя рассчитывать дозы самостоятельно.

Таблетки

Препарат принимается внутрь, перед приемом пищи.

Раствор для инъекций

Уколы обычно производятся внутривенно. Назначение метотрексата в уколах производится в том случае, когда возникают осложнения пищеварительной системы.

Результат начнет проявляться через 6-12 недель, во все время проведения терапии он будет держаться. При его отмене артрит может вновь проявиться через несколько недель.

Главный принцип приема метотрексата – соблюдение режима приема. Дозировка со временем увеличивается, если не было замечено никаких негативных воздействий препарата на организм.

Метотрексат при ревматоидном артрите включает в себя начальную дозу около 7,5 мг внутривенно один раз в неделю.

Если препарат принимается в таблетках, то принимается 2,5 мг через каждые 12 часов (3 раза). Доза повышается постепенно, но не должна оказаться больше 12 мг.

Побочные эффекты и противопоказания

После приема метотрексата побочные эффекты могут быть следующие:

• отмирание нейронов мозга (органическое поражение мозга);
• головные боли;
• метаморфопсия (нарушение восприятия форм, размеров предметов);
• сонливость;
• нарушения речи;
• боли в спине;
• боли в шее;
• судороги;
• паралич;
• частичные потери чувствительности;
• общая слабость;
• нарушение координации движений;
• дрожь;
• быстрая утомляемость;
• болезни глаз, повышенное слезовыделение;
• кома.

Если долго принимать метотрексат, могут возникнуть следующие осложнения сердечно-сосудистой системы:

• снижение количества тромбоцитов (выражается проблемами с остановкой кровотечения);
• малокровие;
• снижение артериального давления;
• перикардит;
• тромбы в сосудах.

Осложнения дыхательной системы:

• легочные инфекции;
• воспаления дыхательных путей.

Осложнения пищеварительной системы:

• тошнота, рвота;
• язвенный стоматит;
• понос;
• желудочные кровотечения;
• болезни печени (цирроз);
• воспаление тонкой кишки;
• затруднение глотания.

Возможны также проявления аллергии, высыпания на коже, нарушения работы половой и нервной систем.

Противопоказания к приему препарата:

• острая и хроническая печеночная и почечная недостаточность;
• аллергические реакции на компоненты препарата;
• туберкулез, гепатит;
• язвы желудка и кишечника;
• беременность и период лактации;
• алкоголизм;
• дискразия крови.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Совместный прием метотрексата и фолиевой кислоты снижает эффективность препарата, так как эти два вещества антагонисты.

Лекарственные средства, увеличивающие вероятность интоксикации метотрексатом:

• барбитураты;
• кортикостероиды;
• тетрациклины.

Снижение почечного клиренса возможно при одновременном приеме метотрексата и лекарств из группы пенициллинов.

Неврологические нарушения могут развиться при одновременном приеме метотрексата и лекарств, содержащих ацикловир.

Тяжелая интоксикация с вероятностью смертельного исхода возможна при приеме метотрексата и больших доз нестероидных противовоспалительных препаратов.

Особенности применения для беременных, детей и пожилых людей

В период беременности и лактации противопоказано лечение метотрексатом. Во время периода приема препарата следует пользоваться методами контрацепции.

Детям подбирают дозировку инъекции в зависимости от возраста:

• младенцам до 1 года – 6 мг;
• 1 год – 8 мг;
• 2 года – 10 мг;
• 3 года – 12 мг.

Особые указания

При приеме препарата следует соблюдать следующие правила:

• соблюдать осторожность и тщательно придерживаться дозировки;
• следить за больным и отслеживать первые признаки интоксикации;
• не проводить высокодозную терапию самостоятельно;
• контролировать реакцию мочи после введения препарата: она должна быть щелочной;
• прервать лечение при возникновении диареи и язв желудочно-кишечного тракта;
• пониженная дозировка больным с нарушением функций печени;
• пониженная дозировка больным с нарушением функций почек.

Аналоги

Аналогами метотрексата являются следующие лекарственные препараты:

Методжект:

• раствор для подкожного введения – от 590 руб.;
• раствор для инъекций– от 275 руб.

Метотрексат Лахема — от 650 руб.

Метортрит — от 661 руб.

Веро-Метотрексат — от 136 руб.;

Метотрексат-Тева — от 72 руб.

Часто задаваемые вопросы

Что лучше: арава или метотрексат?

Метотрексат является общепризнанной «классикой» лечения артрита, прошедшую проверку временем и доказавшую свою эффективность. Препарат Арава был создан позднее специально для лечения ревматоидного артрита. Действующим веществом является лефлуномид, который прошел испытания и тесты, и доказал свою эффективность и безопасность.

Метотрексат: гормональный препарат или нет?

Нет, это не гормональный препарат.

Применение препарата при псориатическом артрите

Метотрексат назначается только больным с тяжелой формой артрита, не поддающейся другим видам лечения. Дозировки при псориатическом артрите повышенные.

Препарат принимать до еды или после?

Метотрексат принимается до приема пищи.

Как правильно отменить препарат?

Отмена метотрексата является нежелательной и назначается только по особым показаниям, среди которых неожиданные осложнения после препарата, хирургические вмешательства, хотя отрицательное действие терапии метотрексата во время восстановления после операций не доказано.

Заключение

Метотрексат является общепризнанным эффективным препаратом для терапии ревматоидного артрита. Он назначается врачом и отпускается только по рецепту.

Эффект метотрексата при ревматоидном артрите наблюдается через 6-12 недель после начала терапии, а отмена препарата назначается в случае возникновения осложнений или тяжелых побочных эффектов.

Посмотрите видео про препарат

zdorovya-spine.ru

Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.

Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 нед.), активность «печеночных» трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатин им сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев — мужчины и не менее одного овуляционного цикла — женщины.

После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

health.mail.ru

Состав

1 таблетка содержит: активное вещество — метотрексат 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный,

целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание

Таблетки по 2,5 мг: круглые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета).

Таблетки по 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета) с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны.

Таблетки по 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета) с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны.

Фармакологическое действие

Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты и относится к группе цитостатических антиметаболитов. Снижает скорость синтеза ДНК, деления клеток путем конкурентного ингибирования дигидрофолатредуктазы. Неизвестно, за счет противовоспалительного или иммуносупрессивного действия метотрексат является эффективным в лечении псориаза, псориатического артрита и хронического полиартрита и в какой степени влияет на эффективность вызванное метотрексатом увеличение внеклеточной концентрации аденозина в воспаленных участках. К действию метотрексата в основном чувствительны ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, фетальные клетки, эпителий кожи, слизистые оболочки. Клетки злокачественной опухоли обычно обладают большей пролиферативной активностью, чем клетки нормальной ткани, поэтому метотрексат может оказывать значительное влияние на их рост без нанесения необратимого ущерба нормальной ткани. Разница в пролиферативной активности клеток является отправной точкой для использования метотрексата при тяжелом, генерализованном, устойчивом к терапии псориазе и псориатическом артрите.

Фармакокинетика

При приеме низких доз метотрексата (7,5-80 мг/м²) средняя биодоступность составляет около 70%. Плазменные пиковые концентрации достигаются в течение 1-2 ч. Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы. После распределения, в тканях находится в высоких концентрация в почках и селезенке в форме полиглутаматов, которые могут удерживаться в тканях в течение недель или месяцев. При приеме в малых дозах метотрексат проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве; при высоких дозах (ЗООмг/кг массы тела) — концентрация в спинномозговой жидкости достигает 4-7 мкг/мл. Средний период полувыведения составляет 6-7 ч и демонстрирует значительные колебания (3-17 ч). Период полувыведения может увеличиться до 4 раз по отношению к нормальной длине у пациентов с третьим пространством (плевральный выпот, асцит). Приблизительно 10% метотрексата метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 7- гидроксиметотрексат. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью. Подвергается выраженной энтерогепатической циркуляции. Выведение препарата в случае почечной недостаточности значительно замедлено. Нет данных о замедленном выведении при печеночной недостаточности.

Показания к применению

Метотрексат-Эбеве таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг применяется у взрослых, подростков и детей от 3 лет для лечения ревматологических и дерматологических заболеваний:

— активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов;

— полиартрические формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) при недостаточной эффективности терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);

— тяжелые, неподдающиеся лечению, инвалидизирующие формы псориаза при неэффективности других видов терапии, таких как фототерапия, ПУВА-терапия и ретиноиды, а также тяжелые формы псориатического артрита у взрослых пациентов.

Метотрексат-Эбеве таблетки 10 мг применяется у пациентов со злокачественными опухолями и гемобластозами во время полихимиотерапии, когда показан прием препаратов внутрь.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метотрексату 

• Существующие патологические изменения функции крови, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или тяжелая анемия

• Нарушение функции почек (клиренс креатинина <20 мл>

• Тяжелое нарушение функции печени (уровень билирубина > 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л))

• Беременность и период кормления грудью

• Стоматит, язвы в полости рта и известные язвы желудочно-кишечного тракта

• Тяжелые, острые или хронические инфекции, такие как туберкулез и ВИЧ

• Злоупотребление алкоголем

• Иммунодефицит

В период терапии метотрексатом не следует проводить сопутствующую вакцинацию живыми вакцинами

Беременность и период лактации

Способ применения и дозы

Ревматологические и дерматологические заболевания

Важное предупреждение о дозировании метотрексата: для лечения ревматических и дерматологических заболеваний метотрексат должен приниматься только 1 раз в неделю. Неправильное дозирование метотрексата может привести к серьезным нежелательным явлениям, включая летальный исход. Пожалуйста, прочтите этот раздел инструкции очень внимательно.

Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими опыт работы с препарататом и особенностями его действия. Метотрексат принимают один раз в неделю. Врач может указать в рецепте день приема. Дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической картины и переносимости метотрексата.

Доза может быть постепенно увеличена на 2,5 мг в неделю, в зависимости от индивидуальной активности заболевания и переносимости пациентом. Максимальная доза составляет 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, особенно с супрессией костного мозга. При неэффективности пероральных форм (например, вследствие недостаточной абсорбции у пациентов) или у пациентов с плохой переносимостью целесообразным является переход на парентеральную форму. Рекомендуется дополнительный прием 5 мг фолиевой кислоты 2 раза в неделю, исключая день приема метотрексата. Ответ на терапию можно ожидать через 4-8 недель. После достижения желаемого терапевтического эффекта, поддерживающая доза метотрексата должна быть снижена до минимально возможной. После прекращения лечения симптомы могут возобновиться.

Дети и подростки с полиартрическими Формами ювенильного идиопатического артрита. Рекомендуемая доза 10-15 мг/м² площади поверхности тела в неделю. В случаях рефрактерности к терапии недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м². При увеличении дозы необходимо проводить тщательный контроль. В клинических испытаниях применялись дозы 4-17 мг/м² площади поверхности тела в неделю или 0,1-1,1 мг/кг в неделю, продолжительность курса лечения составляла от 1 месяца до 7,3 лет. Ввиду недостаточных данных об эффективности и безопасности не рекомендуется применение у детей младше 3 лет.

Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит. Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг один раз в неделю или недельная доза может быть разделена на 2-3 приема. В любом случае метотрексат принимается один раз в неделю. Всю дозу следует принять до еды. При необходимости доза может быть увеличена, но не должна превышать максимальную недельную дозу 30 мг. Ответ на терапию можно ожидать примерно через 2-6 недель. При получении желаемого терапевтического результата поддерживающая доза должна быть снижена до минимально возможной.

Злокачественные опухоли и гемобластозы. Метотрексат входит в состав комбинированной схемы химиотерапевтического лечения. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показания, принимая во внимание общее состояние и картину крови. Прием внутрь метотрексата проводится низкими дозами и это, в основном, является дополнением к парентеральному введению.

Пациенты с почечной недостаточностью. Метотрексат следует принимать с осторожностью. Доза должна быть скорректирована следующим образом: 100% доза — при клиренсе креатинина >50 мл/мин, 50% доза — при клиренсе креатинина 20-50 мл/мин, не следует принимать препарат при клиренсе креатинина <20 мл>

Пациенты с печеночной недостаточностью. Метотрексат следует принимать с особой осторожностью пациентам с текущим тяжелым нарушением функции печени или имеющим такие нарушения в анамнезе, особенно вызванные употреблением алкоголя. Препарат противопоказан, если уровень билирубина >5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Следует рассмотреть снижение дозы из-за недостатка фолиевой кислоты и ограниченной функции печени и почек. Пожилые пациенты должны быть обследованы на наличие ранних признаков токсичности.

У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях тела (асцит, плевральный выпот) период полувыведения метотрексата из плазмы увеличивается, поэтому в некоторых случаях может потребоваться снижение дозы метотрексата или его отмена.

Таблетки принимают внутрь в дозе <15 мг, независимо от приема пищи, в дозе>15 мг — не менее 1-2 ч до или после еды, не разжевывая и запивая водой. Сообщалось о задержке поглощения при применении более высоких доз при одновременном приеме пищи, особенно молочных продуктов.

Побочное действие

Возникновение и тяжесть нежелательных явлений зависит от дозы и частоты приема метотрексата. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникать даже при низких дозах, пациенты нуждаются в регулярном контроле с короткими интервалами. Большинство нежелательных явлений обратимы при раннем выявлении. При появлении нежелательных явлений следует уменьшить дозу или приостановить лечение и принять ответные меры. Терапия метотрексатом может быть возобновлена с осторожностью, после тщательной оценки ее необходимости и с повышенной бдительностью к возможному повторению токсичности. Частота побочных реакций указана в порядке убывания и классифицирована следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1>1/1000, <1>1/10000, <1>

Инфекции и инвазии: очень редкие — сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть фатальными), инфекции, вызванные вирусом цитомегалии. Сообщалось также о нокардиозе, гистоплазмозе, криптококкозе, диссеминированном простом герпесе.

Со стороны сердца: редкие — перикардит, экссудативный перикардит, тампонада сердца. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: частые — лейкопения,

тромбоцитопения, анемия; нечастые — панцитопения, агранулоцитоз, нарушения кроветворения; редкие — мегалобластная анемия; очень редкие — случаи тяжелого угнетения костного мозга, апластическая анемия, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимы), эозинофилия и нейтропения. Первыми признаками данных осложнений могут быть: лихорадка, боль в горле, изъязвления слизистой полости рта, гриппоподобные жалобы, сильная усталость, носовое кровотечение и кровоизлияние в кожу. При значительном уменьшении количества кровяных клеток прием метотрексата следует немедленно прекратить.

Со стороны иммунной системы: нечастые — аллергические реакции, анафилактический шок; очень редкие — иммуносупрессия, гипогаммаглобулинемия, аллергический васкулит. Со стороны метаболизма: нечастые — сахарный диабет.

Психические расстройства: нечастые — депрессия; редкие — изменения настроения; очень редкие — бессонница.

Со стороны нервной системы: частые — головная боль, усталость, сонливость; нечастые — головокружение, спутанность сознания, судороги; очень редкие — боль, мышечная слабость или парестезии конечностей, изменение вкуса (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом (паралич, рвота); частота неизвестна — лейкопатия.

Со стороны органа зрения: редкие — тяжелые нарушения зрения; очень редкие — конъюнктивит, ретинопатия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования  (включающие кисты и полипы):

нечастые — отдельные случаи лимфомы, которые уменьшались в ряде случаев при прекращении лечения. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту лимфом.

Со стороны сосудов: редкие — гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный и церебральный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, легочная эмболия).

Со стороны дыхательной системы и средостения: частые — легочные обострения и летальный исход вследствие интерстициального альвеолита/пневмонита (независимо от дозы и продолжительности лечения метотрексатом). Типичными симптомами могут быть: общее заболевание, сухой, раздражающий кашель, диспноэ, боль в груди, лихорадка. При подозрении на такие осложнения лечение метотрексатом должно быть немедленно прекращено и исключены инфекции (в том числе пневмония). Нечастые — фиброз легких; редкие — фарингит, апноэ, астматический кашель, выявленная при обследовании легких патологическая одышка; очень редкие — пневмоцистная пневмония и другие инфекции легких, хроническое обструктивное заболевание легких, плевральный выпот.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, воспаление и изъязвление слизистой полости рта и горла (особенно в течение первых 24-48 часов после приема метотрексата), стоматит, диспепсия; частые — диарея (особенно в течение первых 24-48 часов после приема метотрексата); нечастые — язвы и кровотечения в желудочно-кишечном тракте; редкие — энтерит, мелена, гингивит, мальабсорбция; очень редкие — рвота, токсический мегаколон.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень частые — повышение активности печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза и билирубин); нечастые — жировая дистрофия печени, фиброз и цирроз (следует помнить, что часто встречаются, несмотря на регулярный контроль, нормальные значения ферментов печени); падение сывороточного альбумина; редкие — острый гепатит и гепатотоксичность; очень редкие — реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность. Кроме того, наблюдались поражения вирусом простого герпеса, гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые — экзантема, эритема, зуд; нечастые — крапивница, фотосенсибилизация, гиперпигментация, выпадение волос, нарушение заживления ран, увеличение ревматических узелков, опоясывающий лишай, болезненные псориатические поражения (псориатические поражения могут усугубляться из-за УФ- облучения при сопутствующей терапии метотрексатом), тяжелые токсические реакции: васкулит, герпетические высыпания кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Редкие — изменения пигментации ногтей, онихолизис, акне, петехии, экхимозы, полиморфная эритема, кожные эритематозные высыпания. Очень редкие — острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит. Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: нечастые — артралгия, миалгия, остеопороз; редкие — стрессовый перелом.

Со стороны мочевыделительной системы: нечастые — воспаление и изъязвление мочевого пузыря (возможно с гематурией), дизурия; редкие — почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия; очень редкие — протеинурия.

Общие нарушения: очень редкие — лихорадка.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечастые — влагалищные воспаления и язвы; редкие — олигоспермия, нарушения менструации; очень редкие — потеря либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия.

Передозировка

 Симптомы, Согласно постмаркетинговым данным передозировка метотрексатом более характерна для перорального применения, но также встречалась после внутривенного или внутримышечного введения. При передозировке  до ошибочно принималась как суточная (в виде разовой дозы или в несколько приемов). Симптомы передозировки после перорального приема влияют в основном на кроветворную и пищеварительную системы (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, миелосупрессия, воспаления слизистой оболочки, стоматит, язвы слизистой ротовой полости, тошнота, рвота, язвы и кровотечения в ЖКТ). В некоторых случаях признаки интоксикации отсутствовали. Имеются сообщения о непреднамеренном ежедневном приеме недельной дозы (иногда со смертельным исходом). Есть сообщения о смерти в результате сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии.

Терапевтические меры. Для нейтрализации токсичных побочных реакций метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот — кальция фолинат. Если при низкой дозе метотрексата уменьшается количество лейкоцитов, кальция фолинат (6-12 мг) может быть введен внутривенно или внутримышечно по возможности немедленно с последующими несколькими введениями (не менее 4 раз) в той же дозе с 3-6-часовыми интервалами. Лечение продолжают пока концентрация метотрексата в сыворотке не снизится до 10′⁷ моль/л. В случае тяжелой интоксикации проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Стандартный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Эффективный клиренс метотрексата может быть достигнут путем экстренного прерывистого гемодиализа с использованием высокой скорости потока диализата.

У пациентов с ревматоидным артритом, полиартрическими формами тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита, псориатическим артритом или псориазом применение фолиевой кислоты может уменьшить токсичность метотрексата (желудочно- кишечные симптомы, стоматит, потеря волос и повышение активности печеночных ферментов). Перед применением продуктов, содержащих фолиевую кислоту, рекомендуется контролировать уровни витамина В12, так как фолиевая кислота может скрывать дефицит витамина В12, существующий в первую очередь у взрослых пациентов старше 50 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования на животных показали, что применение НПВС, салициловой кислоты, снижает канальцевую секрецию метотрексата и соответственно увеличивает его токсические эффекты. В клинических исследованиях, где НПВС и салициловая кислота применялись в качестве вспомогательной терапии у пациентов с ревматоидным артритом, не наблюдалось увеличение числа побочных эффектов. Лечение ревматоидного артрита такими препаратами может быть продолжено на фоне лечения низкими дозами метотрексата при условии обеспечения тщательного медицинского наблюдения. Регулярное употребление алкоголя или применение гепатотоксичных препаратов может увеличить гепатотоксичность метотрексата. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, которые дополнительно принимают гепатотоксичные препараты (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды) и рекомендовать избегать регулярного употребления алкоголя.

Применение дополнительно гематотоксичных препаратов (например, анальгина) увеличивает вероятность серьезных побочных эффектов метотрексата.

Необходимо учитывать фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и противосудорожными средствами (снижение сывороточных уровней метотрексата), 5- фторурацилом (увеличение периода полураспада 5-фторурацила).

Салицилаты, фенилбутазон, дифенилгидантоин (фенитоин), барбитураты, транквилизаторы, пероральные контрацептивы, тетрациклины, производные амидопирина, сульфаниламиды, а также пара-аминобензойная кислота, замещают метотрексат в связях с белками плазмы, повышая биодоступность и, следовательно, токсичность (косвенное увеличение дозы).

Особенности применения

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Метотрексат оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В отдельных случаях побочные реакции со стороны ЦНС, такие как усталость, головокружение и сонливость, связанные с применением метотрексата, могут нарушить способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В сочетании с алкоголем степень воздействия увеличивается.

Меры предосторожности

Пациенты должны быть осведомлены о важности соблюдения режима приема препарата — 1 раз в неделю. Неправильное дозирование метотрексата может привести к серьезным нежелательным явлениям, включая летальный исход. Во время лечения необходимо своевременно выявлять признаки токсических эффектов и побочных реакций. Недельная доза выше 20 мг может вызвать значительное увеличение токсичности, в частности супрессию костного мозга.

Перед началом или возобновлением после перерыва терапии метотрексатом необходимо провести общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов, анализ ферментов печени, уровня билирубина, сывороточного альбумина, рентген грудной клетки и пробу функции почек. При наличии клинических показаний — исключить туберкулез и гепатит.

Во время терапии метотрексатом еженедельно в первые 2 недели, затем каждые 2 недели в месяц, после чего, в зависимости от числа лейкоцитов и состояния пациента, не менее одного раза в месяц в последующие 6 месяцев и в дальнейшем каждые 3 месяца должен проводиться тщательный контроль состояния пациента, который включает обследование полости рта и горла на наличие изменений слизистых оболочек, общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов, функциональные тесты печени и почек, анализ мочи, оценка дыхательной системы. Такое же обследование необходимо при увеличении дозы. Пожилые пациенты должны быть обследованы на наличие ранних признаков токсичности. Метотрексат может вызвать внезапное подавление кроветворной системы в практически безопасных дозах. При значительном падении числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прекратить прием препарата и назначить соответствующую поддерживающую терапию. Пациенты должны сообщать обо всех признаках и симптомах наличия инфекции. У пациентов, принимающих одновременно гематотоксичные препараты или гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать форменные элементы крови, тромбоциты, уровень ферментов печени. Во время длительной терапии проводят биопсию костного мозга. Метотрексат должен применяться с особой осторожностью у пациентов с текущими или предшествующими заболеваниями печени, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем. Не следует начинать лечение или лечение должно быть прекращено при наличии или появлении во время лечения любых отклонений в показателях функции печени или патологических изменений при биопсии печени. Данные показатели должны нормализироваться в течение 2 недель, после чего лечение может быть возобновлено по усмотрению врача. Сообщалось о двух- или трехкратном временном повышении верхнего предела нормы уровня трансаминаз у 13-20% пациентов. Устойчивое повышение уровня печеночных ферментов и/или гипоальбуминемия могут указывать на тяжелую гепатопатию. Определение печеночных ферментов не коррелирует с морфологическими

признаками поражения печени, т.е. возможно наличие гистологически определяемого фиброза или цирроза печени при нормальном уровне аминотрансфераз.

  Биопсию печени необходимо проводить при длительном лечении тяжелых форм псориаза, а так же сразу после начала, или в течение лечения у пациентов с факторами риска (главным образом, это злоупотребление алкоголем в анамнезе, устойчивое повышение уровня печеночных ферментов, заболевания печени в анамнезе, включая хронический гепатит В или С, болезни печени у родственников, менее актуально — для сахарного диабета, ожирения, воздействия гепатотоксичных препаратов и химических веществ в анамнезе). Поскольку небольшая часть пациентов прекращает лечение по разным причинам через 2-4 месяца, первую биопсию следует отложить на время после данной начальной фазы терапии. Иными словами, биопсию следует проводить, когда предполагается длительное лечение. Повторные биопсии рекомендуется проводить по достижении суммарной дозы 1,0-1,5 г.

Нет необходимости в биопсии печени при терапии по ревматическим показаниям, если не достигнута суммарная доза 1,0-1,5 г, у пожилых пациентов, у пациентов с острым течением заболевания, с противопоказаниями к биопсии печени (например, сердечная недостаточность, измененные параметры свертываемости крови), с предполагаемой малой продолжительностью жизни. Более частый контроль может быть необходим в начальной фазе лечения, при увеличении дозы, в случае повышенного уровня метотрексата в крови (например, при обезвоживании, нарушении функции почек, дополнительной или повышенной дозе совместно применяемых препаратов, таких как НПВС).

Необходимы дальнейшие исследования чтобы определить применимость непрерывных тестов функции печени или определения уровня пропептида коллагена III типа для выявления гепатотоксичности. При этом следует выделять пациентов без факторов риска и с факторами риска, такими как злоупотребление алкоголем в анамнезе, устойчивое повышение уровня печеночных ферментов, заболевания печени в анамнезе, включая хронический гепатит В или С, болезни печени у родственников, сахарный диабет, ожирение, воздействие гепатотоксичных препаратов и химических веществ в анамнезе, длительное лечение метотрексатом или суммарная доза препарата 1,5 г и более. При устойчивом повышении уровня ферментов печени следует рассмотреть уменьшение дозы или отмену препарата. Во время терапии метотрексатом, если нет явной необходимости, следует исключить совместный прием гепатотоксичных препаратов и избегать или значительно уменьшить употребление алкоголя.

Поскольку у пациентов с нарушенной функцией почек период выведения метотрексата увеличен, терапию следует проводить с особой осторожностью и с применением низких доз. Функция почек контролируется с помощью пробы функции почек и анализа мочи. При повышении уровня креатинина в сыворотке необходимо уменьшить дозу или отменить препарат при уровне креатинина сыворотки более 2 мг/дл. Поскольку метотрексат главным образом выводится почками, почечная недостаточность может привести к серьезным побочным реакциям. Более частый контроль необходим у пациентов со сниженной функцией почек (например, у пожилых пациентов), а также при совместном применении препаратов, которое влияет на выведение метотрексата, вызывает повреждение почек (например, НПВС) или потенциально может приводить к нарушению функции кроветворения. Не рекомендуется совместное применение с НПВС у пациентов с факторами риска, такими как почечная недостаточность, включая легкую степень. Условия, приводящие к обезвоживанию, такие как рвота, диарея, стоматит, могут увеличить токсичность метотрексата за счет повышенного уровня агента. В этих случаях терапию метотрексатом необходимо приостановить до прекращения симптомов.

Терапию метотрексатом в средне-высоких и высоких дозах не следует начинать при pH мочи ниже 7,0. Подщелачивание мочи следует регулярно проверять по крайней мере в течение первых 24 ч после приема препарата (pH больше или равно 6,8).

Следует соблюдать особую осторожность при терапии метотрексатом у пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом ввиду возможного развития цирроза печени без повышения уровня трансаминаз. Особую осторожность следует проявлять у пациентов с нарушенной функцией легких. При воспалении легких требуется быстрое подтверждение диагноза и отмена метотрексата. Легочные симптомы (особенно сухой, непродуктивный кашель) или неспецифический пневмонит во время терапии метотрексатом могут свидетельствовать о потенциально опасных поражениях и требуют прерывания лечения и тщательного обследования (включая рентген грудной клетки). Не следует принимать метотрексат пациентам, у которых прием вызывает поражение легких с лихорадкой, кашлем, одышкой, гипоксемией, выявленном на рентгене грудной клетки инфильтратом, инфекцией. Сообщалось об остром или хроническом интерстициальном пневмоните, связанном с эозинофилией крови, который приводил к летальному исходу. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу в случае появления стойкого кашля или стойкой одышки. Прием метотрексата может привести к возникновению оппортунистических инфекций, включая пневмонию Pneumocystis camii, которая может быть фатальной. Следует соблюдать особую осторожность при неактивной хронической инфекции (например, опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможной активации. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. В период терапии метотрексатом не следует проводить сопутствующую вакцинацию живыми вакцинами.

При применении низких доз метотрексата могут образоваться злокачественные лимфомы. В таком случае лечение следует прекратить.

У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях тела («третье водное пространство), таких как асцит и плевральный выпот, период полувыведения метотрексата из плазмы увеличивается. Перед началом лечения метотрексатом асцит и плевральный выпот должны быть эвакуированы путем лапаро или торакоцентеза.

В течение 48 ч после приема препарата важно проверить концентрацию препарата, поскольку возможное увеличение может привести к необратимой токсичности метотрексата.

Диарея и язвенный стоматит могут быть признаками развития токсических эффектов и требуют прекращения терапии. В противном случае перфорация кишечника может привести к геморрагическому энтериту и смерти. Лечение должно быть прекращено в случае рвоты кровью, стула черного цвета или примеси крови в кале.

Одновременное применение препаратов, содержащих фолиевую кислоту, ее производные или витаминных препаратов может снижать эффективность метотрексата.

Ввиду недостаточных данных об эффективности и безопасности применение у детей младше 3 лет не рекомендуется.

Во время терапии метотрексатом существует риск возникновения лучевого дерматита и солнечных ожогов. Псориатические очаги могут обостряться из-за УФ-облучения при сопутствующей терапии метотрексатом.

У онкологических пациентов, получавших метотрексат, наблюдалась энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия, развитие которой не может быть исключено при терапии метотрексатом по показаниям, не связанным с онкологией.

Во время и сразу после прекращения лечения сообщалось о нарушении фертильности, олигоспермии, нарушении менструального цикла и аменореи. Перед назначением препарата необходимо убедиться в отсутствии беременности, поскольку метотрексат эмбриотоксичен, вызывает гибель и повреждение плода, а также может быть генотоксичным. Применение метотрексата может привести к снижению фертильности за счет воздействия на сперматогенез и оогенез. Перед началом терапии мужчинам необходимо рекомендовать консервацию спермы. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции.

Форма выпуска

Таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 50 таблеток в белых полипропиленовых флаконах.

По 1 флакону с прилагаемой инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте! Хранить в упаковке изготовителя.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

apteka.103.by